Соль, альфа pvp Найроби
Однако вышеуказанные результаты демонстрируют, что CPG обладает сходным или большим иммуностимулирующим потенциалом и адъювантной активностью по сравнению с CPG Если расстройство включает вещество, вызывающее зависимость, то антиген предпочтительно происходит из конкретного вещества, вызывающего зависимость, ассоциированного с антигеном например, никотиновым гаптеном. We have noticed an unusual activity from your IP Животных подвергали бустерной иммунизации с использованием такой же композиции вакцины, как использовали для первичной иммунизации на е и е сутки после первичной иммунизации. Krieg, Eds. Модифицированное основание представляет собой любое основание, которое химически отличается от встречающихся в природе оснований, обычно обнаруживаемых в ДНК и РНК, таких как Т, С, G, А и U, но которое имеет общие химические структуры с этими встречающимися в природе основаниями. В соответствии с изобретением, было открыто, что иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты охватывают сильные иммуностимулирующие эффекты на клетки человека, такие как NK-клетки, В-клетки и DC in vitro. В другом варианте изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей в себя по меньшей мере два олигонуклеотида согласно изобретению, где по меньшей мере два олигонуклеотида имеют отличные друг от друга последовательности, и фармацевтически приемлемый носитель. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть получены из существующих источников нуклеиновых кислот например, геномной или кДНК , но предпочтительны синтетические например, получаемые путем синтеза нуклеиновых кислот. У домашних кошек заболевание возникает преимущественно у молодых животных, хотя восприимчивы кошки всех возрастов. В предпочтительных осуществлениях слизистую поверхность выбирают из группы, состоящей из поверхности ротовой полости, носовой полости, ректальной, влагалищной поверхности и поверхности глазной полости. Например, Иммуностимулирующие олигонуклеотиды могут быть использованы терапевтически с антигеном для повышения антиген-специфического системного или мукозального иммунного ответа, который способен уменьшать уровень или уничтожать инфекционный патоген. Злокачественные нарушения, обычно диагностирующиеся у собак и кошек, включают в себя, но не ограничиваются этим, лимфосаркому, остеосаркому, опухоли молочных желез, мастоцитому, опухоль мозга, меланому, аденосквамозную карциному, карциноидную опухоль мозга, опухоль бронхиальной железы, бронхиолярную аденокарциному, фиброму, миксохондрому, саркому легких, нейросаркому, остеому, папиллому, ретинобластому, саркому Эвинга, опухоль Вилма, лимфому Беркитта, микроглиому, нейробластому, остеокластому, неоплазии рта, фибросаркому, остеосаркому и рабдомиосаркому.
PVP, dos Santos RMR, dos Santos ALA, Santos. NGB, et al. Acinetobacter (соль Рейнеке) разлагается при более низких температурах, чем гекса. Альфа-PVP (или альфа-пирролидинопентиофеноон или альфа-пирролидиновалерофеноон) – синтетический наркотик, который по своему химическому строению.
На основании предшествующих знаний ожидали, что CPG будет менее иммуностимулирующим, чем CPG , и менее, эффективным в качестве адъюванта вакцины. Количество анти-НА измеряли через 6 недель после иммунизации. EPA2 en. Однако все животные, используемые в этом исследовании, оказались отрицательными в отношении HBV согласно PCR полимеразная цепная реакция. Другая композиция согласно изобретению представляет собой Ру-обогащенную или иммуностимулирующую TG-нуклеиновую кислоту и противомикробный агент, где Ру-обогащенная или TG-нуклеиновая кислота является свободной от неметилированных CpG-мотивов. Предполагается, что такие эквиваленты охвачены следующей формулой изобретения. KRB1 ko.
В других воплощениях микробный антиген представляет собой бактериальный антиген, вирусный антиген или паразитарный антиген. Таким образом, в некоторых вариантах изобретения предпочтительно, чтобы нуклеиновая кислота была односпиральной, а в других вариантах предпочтительно, чтобы нуклеиновая кислота была двуспиральной. CNB ru. Злокачественные нарушения, обычно диагностирующиеся у собак и кошек, включают в себя, но не ограничиваются этим, лимфосаркому, остеосаркому, опухоли молочных желез, мастоцитому, опухоль мозга, меланому, аденосквамозную карциному, карциноидную опухоль мозга, опухоль бронхиальной железы, бронхиолярную аденокарциному, фиброму, миксохондрому, саркому легких, нейросаркому, остеому, папиллому, ретинобластому, саркому Эвинга, опухоль Вилма, лимфому Беркитта, микроглиому, нейробластому, остеокластому, неоплазии рта, фибросаркому, остеосаркому и рабдомиосаркому. Экспрессирующая ген последовательность может, например, быть промотором вируса или млекопитающего, таким как конститутивный или индуцибельный промотор. В других воплощениях индуцируемый антиген-специфический иммунный ответ представляет собой ТМ-иммунный ответ. Иммунологически зрелые кобылы могут повторно инфицироваться через дыхательные пути без явного проявления болезни, так что выкидыш обычно наступает без предостерегающих обстоятельств. EPB1 ru. В других воплощениях бактерия представляет собой Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Streptococcus sanguis, Lactobacillus acidophilis или Actinomyces viscosus. Основываясь на способности иммуностимулирующих нуклеиновых кислот сдвигать иммунный ответ у субъекта с Th2 который связан с продукцией IgE антител и аллергией на Th1-ответ который является защитным против аллергических реакций , субъекту для лечения или профилактики аллергии может быть введена эффективная доза иммуностимулирующей нуклеиновой кислоты для индукции иммунного ответа. В последние несколько лет было обнаружено, что плазмидные векторы особенно выгодны для доставки генов к клеткам in vivo из-за их способности в них реплицироваться и интегрироваться в геном хозяина. Например, количество CpG иммуностимулирующего олигонуклеотида, вводимое с антигеном, эффективное для индукции антиген-специфического иммунного ответа, представляет собой количество, необходимое для индукции иммунн ого ответа на антиген после воздействия указанного антигена.
Эти иммуностимулирующие эффекты нативного фосфодиэфирного скелета CpG ODN высоко специфичны в отношении CpG, поскольку данные эффекты значительно уменьшаются, если CpG-мотив метилирован, заменен на GpC, или иным образом удален или изменен Krieg et al, Nature ; Hartmann et al, Proc. Еще в одном осуществлении по меньшей мере одно из множеств поли-Т-мотивов содержит по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 6 по меньшей мере 7, по меньшей мере 8 или по меньшей мере 9 соприкасающихся Т-нуклеотидных остатка. BRPIA2 pt. В некоторых воплощениях агонист представляет собой агонист TLR4. Профилактика заболевания является более желательным средством лечения рыб, чем вмешательство в то время, когда болезнь уже началась. Нуклеиновые кислоты, полученные таким образом, называются выделенными нуклеиновыми кислотами. Некоторые предрасположенности связаны с окружающей средой например, перед воздействием инфекционных агентов, аутоантигенов или веществ, вызывающих привыкание. DKT3 da.
В целом, как здесь полностью цитируется, CpG-олигонуклеотид, физически отделенный от Ру-обогащенного или TG-олигонуклеотида, может быть применен совместно с Ру-обогащенным или TG-олигонуклеотидами в способах, композициях и продуктах, описанных выше. В других осуществлениях поли-С-последовательность означает имеющую по меньшей мере 4, 5, 6, 7 или 8G в ряду. Типичные паразитарные инфекции домашней птицы включают в себя кокцидиоз, вызываемый Eimeria acervulina, E. Наиболее обычные возможности лечения включают в себя хирургию, химиотерапию и радиационную терапию. Фигура 8 представляет собой гистограмму, показывающую, что опосредуемая NK цитотоксичность увеличивается с помощью ОДН, не содержащих CpG. Метилирование цитидина в CpG-динуклеотидах уничтожало активность , в то время как метилирование не относящегося к этому цитидина не влияло.
В другом варианте в изобретении предлагается композиция, включающая в себя иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту и агент противораковой терапии, в составе с фармацевтически приемлемым носителем и в эффективном количестве для лечения рака или снижения риска развития рака. Соединения могут быть приготовлены также в композициях для ректального или вагинального введения, таких как суппозитории или удерживающие клизмы, например, содержащие традиционные основы для суппозитория, такие как масло какао или другие глицериды. Как обсуждалось. Хотя данные птицы первоначально защищены от патогенов антителами, полученными от матери, данная защита является только временной, и собственная незрелая иммунная система птиц должна начать защищать птицу от патогенов. Полное содержание всех ссылок включая литературные ссылки, опубликованные патенты, опубликованные патентные заявки и находящиеся на одновременном рассмотрении патентные заявки , процитированных в данной заявке, специально включено в данное описание посредством ссылки во всей их полноте. Некоторые из иммуностимулирующих нуклеиновых кислот согласно изобретению включают в себя один или более CG-мотивов. Модифицированные межнуклеотидные связи в некоторых осуществлениях представляют собой фосфортиоатные модифицированные связи, фосфордитиоатные модифицированные связи или п-этокси модифицированные связи. В некоторых воплощениях аутоантиген представляет собой опухолевый антиген, антиген, ассоциированный с болезнью Альцгеймера, антиген против человеческого антитела, или антиген, который экспрессируется из человеческих эндогенных ретровирусных элементов. Позвоночные, не являющиеся человеком, также могут подвергаться инфекции, которая может быть предотвращена или вылечена раскрытыми здесь иммуностимулирующими нуклеиновыми кислотами. В других вариантах изобретения предлагается композиция предмета изобретения, включающая в себя выделенную Ру-обогащенную или содержащую TG-мотивы иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту. В целом предполагается, что аллергические заболевания опосредуются Th2-типом иммунных ответов, в то время как Th1-ответы обеспечивают наилучшую защиту от инфекции, хотя избыточные Th1-ответы связаны с аутоиммунным заболеванием.
В некоторых предпочтительных воплощениях введение является локальным. В качестве примера, если N 1 равно 5, то N 1 может составлять 6 приводя к общей длине олигонуклеотида, составляющей 15 нуклеотидов. MXA es. В примерах описана разработка CpG-мотива человека с сильной активностью и характеристика его эффектов и механизмов действия на первичные В-клетки человека. Конструкции, имеющие фосфоротиоатные связи, обеспечивают максимальную активность и защищают нуклеиновую кислоту от деградации внутриклеточными экзо- и эндонуклеазами. Термин антиген в широком смысле включает в себя любой тип молекулы, который признается иммунной системой хозяина как чужеродный. Продажа профессионального класса pvp порошок; Лидер продаж; Альфа-pvp используется для химической промышленности.
Были описаны способы осуществления других модификаций и замещений в скелете ДНК например, Uhlmann, E. Смотри, например, Sambrook et al. Главные паразиты хищников включают в себя Trichomonas gallinae; Coccidia Eimeria spp. В одном осуществлении астма является аллергической астмой. Freeman C.
Нуклеиновые кислоты также включают в себя замещенные пурины и пиримидины, такие как С-5 пропин-модифицированные основания Wagner et al. Эти олигонуклеотиды называются синтетическими олигонуклеотидами. Ру-обогащенная нуклеиновая кислота представляет собой T-обогащенную или С-обогащенную иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту. MYA en. Таким образом, изобретение может быть также применено для лечения рака и опухолей у субъектов, не являющихся человеком. Представленные результаты представляют собой OVA-специфические общие титры IgG через 1 неделю после последней иммунизации Фиг.
Альтернативно, стабилизация нуклеиновых кислот может быть осуществлена посредством модификаций фосфатного скелета. Такие носители известны в данной области техники и включают в себя, например, липосомы и генные пушки. PEA1 es. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть получены из существующих источников нуклеиновых кислот например, геномной или кДНК , но предпочтительны синтетические например, получаемые путем синтеза нуклеиновых кислот. Показано, что применяемые здесь тесты in vitro предсказывают эффективность in vivo в виде адъюванта вакцины у позвоночных, не являющихся грызунами пример 12 , что предполагает, что иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты являются эффективными терапевтическими агентами для вакцинации человека, иммунотерапии рака, иммунотерапии астмы, общего увеличения иммунной функции, увеличения выявления клеток гематопоэза после облучения или химиотерапии и для других применений иммуномодуляции.
Количество клеток, секретирующих один, два или три цитокина, измеряли на 10 неделе через 2 недели после бустерной иммунизации 2. В соответствии с изобретением, было открыто, что содержание Т в ОДН имеет существенное действие на иммуностимулирующий эффект ОДН и что Т-обогащенные ОДН могут активировать многие типы клеток иммунной системы человека в отсутствие каких-либо CpG-мотивов. Так как по меньшей мере 2 нуклеотида из химерных олигонуклеотидов включают модификации остова, данные нуклеиновые кислоты являются примером одного типа "стабилизированных иммуностимулирующих нуклеиновых кислот". Babesia divergens, Leishmania tropica, Leishmania spp. ILA ru. Типичные паразиты диких млекопитающих включают в себя Giardia spp. Снижение лимфоцитов в тимусе и иногда в фабрициевой сумке ведет к иммуносуппрессии и увеличению восприимчивости к вторичным вирусным, бактериальным или грибковым инфекциям, которые затем осложняют течение болезни. Предпочтительно Т-обогащенная нуклеиновая кислота включает в себя более одной поли-Т-последовательности. В соответствии с другим вариантом изобретения предлагается способ лечения или профилактики вирусной или ретровирусной инфекции. Желательным является также предотвращение инфекции у старых птиц. Это вещество по своему действию сильнее, но намного дешевле метамфетамина.
В других воплощениях носитель представляет собой вирусоподобную частицу. Ру-обогащенные и TG-последовательности обладают только минимальными иммуностимулирующими свойствами в отношении иммунных клеток грызунов по сравнению с иммунными клетками животных, отличных от грызунов. В целом нуклеиновые кислоты, включающие в себя неметилированные CpG-мотивы, являются в наибольшей степени иммуностимулирующим, за ними следуют Т-обогащенные нуклеиновые кислоты, TG-нуклеиновые кислоты и С-обогащенные нуклеиновые кислоты. Олигонуклеотиды, имеющие фосфоротиоатные связи, в некоторых воплощениях могут обеспечивать максимальную активность и защищать олигонуклеотид от деградации внутриклеточными экзо- и эндонуклеазами. Изобретение позволяет повысить эффективность вызываемого иммунного ответа на антиген. Количественный анализ. Субъекты с повышенным риском развития инфекции также включают население в целом, для которого медицинское агентство рекомендует вакцинацию против конкретного инфекционного организма. Как купить Бошки Москва Хорошево-Мневники.
В одном из воплощений изобретение относится к иммуностимулирующему олигонуклеотиду по изобретению для применения в качестве адъюванта в вакцине для лечения или предупреждения рака, где указанная вакцина содержит по меньшей мере один опухолевый антиген, предпочтительно любой из описанных в данной заявке опухолевых антигенов. Модифицированные межнуклеотидные связи в некоторых осуществлениях представляют собой фосфортиоатные модифицированные связи, фосфордитиоатные модифицированные связи или п-этокси модифицированные связи. Каждый с легкостью может применять другие векторы, не названные, но известные в данной области техники. Другие инфекционные организмы то есть простейшие включают в себя Plasmodium spp. Поли-С-последовательность означает имеющую по меньшей мере 3 G в ряду. Предпочтительно противомикробный терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из противовирусного агента, антипаразитарного агента, антибактериального агента или противогрибкового агента. В других воплощениях антиген и иммуностимулирующий олигонуклеотид вводят в течение 24 часов относительно друг друга. Babesia divergens, Leishmania tropica, Leishmania spp. Данные плазмиды, однако, имея промотор, сравнимый с клеткой-хозяином, могут экспрессировать пептид с гена, оперативно кодируемого в плазмиде. Типичные паразиты, инфицирующие виды кошачьих, включают в себя Isospora spp. Техническим результатом является новый способ стимуляции иммунного ответа за счет введения предложенной иммуностимулирующей нуклеиновой кислоты.
Хотя максимальный уровень иммунной стимуляции достигается с некоторыми Т-обогащенными нуклеиновыми кислотами, когда нуклеиновая кислота имеет в длину нуклеотидных остатков, так же как с некоторыми TG-нуклеиновыми кислотами, длина которых заключена в диапазоне от 15 до 25 нуклеотидов, более короткие или более длинные иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты также могут быть применены в соответствии со способами изобретения. Может быть использовано множество связывающих или сшивающих агентов, таких как белок А, карбодиимид или N-сукцинимидил 2-пиридилдитио пропионат SPDP. В других воплощениях микробный антиген представляет собой бактериальный антиген, вирусный антиген или паразитарный антиген. Модифицированное основание представляет собой любое основание, которое химически отличается от встречающихся в природе оснований, обычно обнаруживаемых в ДНК и РНК, таких как Т, С, G, А и U, но которое имеет общие химические структуры с этими встречающимися в природе основаниями. Такие CpG ODN оказывают сильные стимулирующие эффекты на человеческие и мышиные лейкоциты, включая пролиферацию В-клеток; секрецию цитокинов и иммуноглсбулинов; цитолитическую активность естественных клеток-киллеров NK и секрецию интерферона-гамма IFN-гамма ; и активацию дендритных клеток DC и других антиген-представляющих клеток для экспрессии костимулирующих молекул и секреции цитокинов, особенно цитокинов ТМ-типа, которые важны для стимуляции развития Т-клеточных ответов Th1-типа. Субъект, имеющий аллергию, представляет собой субъекта, который имеет аллергическую реакцию или риск ее развития в ответ на аллерген. Типичные паразиты низших приматов шимпанзе, орангутанга, мартышки, бабуины, макаки, обезьяны включают в себя Giardia sp. Иммуностимулирующая нуклеиновая кислота может быть любого размера то есть длины , при условии, что имеет по меньшей мере 4 нуклеотида. При терапевтическом применении Иммуностимулирующие олигонуклеотиды могут быть использованы автономно или в комбинации с другим терапевтическим агентом. BRB1 pt. EPB1 ru. В одном осуществлении антигистамин выбирают из группы, состоящей из лоратидина, цетиризина, баклизина, аналогов цетеризина, фексофенадина, терфенадина, деслоратадина, норастемизола, эпинастина, эбастина, астемизола, левокабастина, азеластина, траниласта, терфенадина, мизоластина, бетатастина, CS и HSR
Изобретение относится к области биохимии, в частности к иммуногенной композиции, содержащей антиген и иммуностимулирующий олигонуклеотид, состоящий из. Изобретение относится к области медицины, а именно к способу стимуляции иммунного ответа композициями иммуностимулирующих нуклеиновых кислот, композиции.
В одном из воплощений изобретение относится к иммуностимулирующему олигонуклеотиду по изобретению для применения в качестве адъюванта в вакцине для лечения или предупреждения рака, где указанная вакцина содержит по меньшей мере один опухолевый антиген, предпочтительно любой из описанных в данной заявке опухолевых антигенов. AUA1 en. Добавление двух CpG-мотивов в последовательность приводило в к дополнительному увеличению активности фосфодиэфирного олигонуклеотида. Мышей инъецировали на 0, 7 и 21 сутки. В некоторых важных осуществлениях рак выбирают из группы, состоящей из рака костей, мозга и рака ЦНС, рака соединительной ткани, рака пищевода, рака глаз, лимфомы Ходжкина, рака гортани, рака ротовой полости, рака кожи и рака семенников. Такие грамположительные бактерии включают в себя, но не ограничиваются этим, виды Pasteurella, виды Staphylococci и виды Streptococcus. Субъект подвергается воздействию антигена. Еще в одном осуществлении Ру-обогащенные и TG-нуклеиновые кислоты полезны для лечения рака.
В других воплощениях носитель, с которым конъюгирован никотиновый гаптен, представляет собой дифтерийный токсин DT. AUB2 ru. В некоторых аспектах олигонуклеотиды могут включать модифицированные межнуклетидные связи. Расстройство, ассоциированное с веществом, вызывающим привыкание, представляет собой любое расстройство, которое вовлекает химическое или биологическое вещество, которое вызывает у субъекта развитие привыкания к веществу, вызывающему привыкание. Модифицированный гуанин представляет собой встречающийся или не встречающийся в природе аналог пуринового основания гуанина, который может заменять это основание, не оказывая влияния на иммуностимулирующую активность олигонуклеотида. Способ включает в себя введение субъекту, имеющему риск или страдающему от аллергии, эффективного количества любой из композиций согласно изобретению для лечения или профилактики аллергии.
Соль, альфа pvp Найроби В некоторых важных осуществлениях рак выбирают из группы, состоящей из рака костей, мозга и рака ЦНС, рака соединительной ткани, рака пищевода, рака глаз, лимфомы Ходжкина, рака гортани, рака ротовой полости, рака кожи и рака семенников. Таблица 2. Нуклеиновые кислоты согласно изобретению могут, но необязательно, также включать в себя поли-G мотив. В другом осуществлении последовательность иммуностимулирующей нуклеиновой кислоты, имеющая неметилированный CG-динуклеотид, включает в себя по меньшей мере одну из следующих последовательностей:. Заболевания, которые поражают данных животных, могут вызывать тяжелый экономический урон, особенно в случае крупного рогатого скота.
Cancer Res. В некоторых осуществлениях устройство для доставки выбирают из группы, состоящей из катионных липидов, проникающих в клетку белков, и устройств с постоянным высвобождением. Соединения могут быть приготовлены также в композициях для ректального или вагинального введения, таких как суппозитории или удерживающие клизмы, например, содержащие традиционные основы для суппозитория, такие как масло какао или другие глицериды. MXA ru. Типичные паразиты семейства Bovidae белолобый бубал, антилопа, бантенг, канна, гаур, антилопа пала, антилопа-прыгун, лесная антилопа, газель включают в себя Eimeria spp. Изобретение частично основано на неожиданных данных о том, что последовательности нуклеиновых кислот, которые не содержат CpG-мотивы, являются иммуностимулирующими. Наборы включают в себя по меньшей мере один контейнер, содержащий олигонуклеотид, который представляет собой Ру-обогащенный или TG-олигонуклеотид или некоторые их сочетания. PLT3 pl. DKT3 da. Изобретение относится к иммуностимулирующим олигонуклеотидам и способам применения иммуностимулирующих олигонуклеотидов для индукции антиген-специфического иммунного ответа. Субъект, имеющий рак, представляет собой субъект, который имеет определяемые раковые клетки. Образование структуры стебель-петля может стабилизировать молекулу нуклеиновой кислоты. Антиген может кодироваться вектором нуклеиновой кислоты, который может доставляться субъекту.
Антигены включают, но не ограничиваются этим, клетки, клеточные экстракты, белки, рекомбинантные белки, очищенные белки, полипептиды, пептиды, полисахариды, полисахаридные конъюгаты, пептидные и непептидные миметики полисахаридов и других молекул, кодируемые плазмидной ДНК, гаптены, малые молекулы, липиды, гликолипиды, углеводы, вирусы и вирусные экстракты, живой ослабленный вирус или вирусный вектор, живую ослабленную бактерию или бактериальный вектор, и многоклеточные организмы, такие как паразиты и аллергены. Много вакцин для лечения позвоночных, не являющихся человеком, раскрыто Benett, К. Cancer Res. В изобретении сходно предлагаются олигонуклеотиды, которые имеют в длину нуклеотидов, олигонуклеотиды, которые имеют в длину нуклеотидов, олигонуклеотиды, которые имеют в длину нуклеотида, и олигонуклеотиды, которые имеют в длину нуклеотидов. Для фармацевтического применения, как указано выше, предпочтительны полиэтиленгликолевые группировки.
Такие модификации могут быть преднамеренными, как в случае сайт-направленного мутагенеза, или могут быть спонтанными. Антиген можно вводить локально или системно. В других осуществлениях Ру-обогащенные и иммуностимулирующие TG-нуклеиновые кислоты свободны от одного или более CpG-динуклеотидов. TWA en. В других воплощениях бактериальный антиген ассоциирован с бактерией, вызывающей периодонтальное заболевание. Специалист в данной области техники может очистить вирусные или бактериальные полипептиды с применением стандартных способов очистки белка. В других воплощениях носитель, с которым конъюгирован никотиновый гаптен, представляет собой дифтерийный токсин DT. Таким образом, в некоторых осуществлениях нуклеотиды N 1 ZN 2 образуют палиндром. В одном осуществлении олигонуклеотид не представляет собой ни Т-обогащенную нуклеиновую кислоту, ни TG-нуклеиновую кислоту. Модифицированные гуанины включают, но не ограничиваются этим, 7-деазагуанин, 7-деазазамещенный гуанин, гипоксантин, N2-замещенные гуанины например, N2-метил-гуанин , 5-аминометил-3Н,6Н-тиазоло[4,5-d]пиримидин-2,7-дион, 2,6-диаминопурин; 2-аминопурин, пурин, индол, аденин, замещенные аденины например, N6-метил-аденин, 8-оксо-аденин , 8-замещенный гуанин например, 8-гидроксигуанин или 8-бромгуанин и 6-тиогуанин.
Сходство активности между двумя иммуностимулирующими олигонуклеотидами является неожиданным, поскольку ранее сообщалось о том, что иммуностимулирующая активность CpG-олигонуклеотидов зависит от количества CpG-мотивов, последовательностей, фланкирующих CG-динуклеотид, расположения CpG-мотива ов и расстояния между мотивами CpG Ballas et al. Другие неоплазии у собак включают в себя сквамозноклеточную карциному гениталий, передающуюся венерически опухоль, опухоль семенников, семиному, опухоль клеток Сертоли, гемангиоперицитому, гистиоцитому, хлорому гранулоцитную саркому , папиллому роговицы, сквамозноклеточную карциному роговицы, гемангиосаркому, плевральную мезотелиому, базальноклеточную опухоль, тимому, опухоль желудка, карциному надпочечников, папилломатоз рта, гемангиоэндотелиому и цистаденому. С помощью данных экспериментов выявлены также неожиданные данные о том, что даже поли-С ОДН могут вести к стимуляции В-клеток. HUET2 hu. По существу чистый полипептид часто дает выход в виде единственной главной полосы на невосстанавливающем полиакриламидном геле. В других воплощениях путь через поверхность слизистой оболочки представляет собой пероральный, интраназальный, интравагинальный, интраректальный, интрабуккальный или внутриглазной путь. Также рассматривается интраназальная доставка фармацевтической композиции по настоящему изобретению. В соответствии с другим вариантом изобретения предлагается способ стимуляции иммунного ответа. Каждый с легкостью может применять другие векторы, не названные, но известные в данной области техники. Длинный поли-Т ОДН 30 членов индуцировал, по меньшей мере в некоторых экспериментах, активацию В-клеток, сравнимую по силе с одними из наиболее сильных CpG-олигонуклеотидных активаторов В-клеток. Н уклеиновые кислоты могут быть связаны ионными или ковалентными связями с соответствующими молекулами с использованием методов, которые хорошо известны в данной области техники. Compendium of Veterinary Products, 3rd ed. Нуклеиновые кислоты, полученные таким образом, называются выделенными нуклеиновыми кислотами.
В соответствии с изобретением, было открыто, что иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты охватывают сильные иммуностимулирующие эффекты на клетки человека, такие как NK-клетки, В-клетки и DC in vitro. Данные стабилизированные структуры являются предпочтительными, так как Ру-обогащенные и TG молекулы изобретения имеют по меньшей мере частично модифицированный остов. В некоторых аспектах изобретения субъект "подвергается воздействию" антигена. Корректировка дозы для достижения максимальной эффективности на основании описанных выше способов и других способов, которые хорошо известны в данной области техники, находится в пределах знаний среднего специалиста в данной области техники. Субъект, имеющий рак, представляет собой субъект, который имеет определяемые раковые клетки. Таким образом, иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты полезны в некоторых вариантах изобретения в качестве профилактической вакцины для лечения субъекта при риске развития инфекции у инфицированного организма или рака, при котором идентифицирован специфический раковый антиген, или аллергии или астмы, при которых аллерген предрасположенности к астме известен. В дополнение к применению иммуностимулирующих нуклеиновых кислот для профилактического лечения изобретение также охватывает применение иммуностимулирующих нуклеиновых кислот для лечения субъекта, имеющего инфекцию, аллергию, астму или рак. Такие модификации могут быть преднамеренными, как в случае сайт-направленного мутагенеза, или могут быть спонтанными. В противоположном варианте CpG, Ру-обогащенный или TG-мотив может присутствовать в одной и той же нуклеиновой кислоте в виде прилегающего Ру-обогащенного или TG-олигонуклеотида. Смотри, например, Sambrook et al. Индуцибельные промоторы экспрессируются в присутствии индуцирующего агента. Олигонуклеотиды, имеющие фосфоротиоатные связи, в некоторых воплощениях могут обеспечивать максимальную активность и защищать олигонуклеотид от деградации внутриклеточными экзо- и эндонуклеазами. Тh2-ответы вовлекают преимущественно антитела, и это имеет меньший защитный эффект против инфекций, и некоторые Тh2-изотипы например, IgE связаны с аллергией. Молекулы нуклеиновой кислоты могут быть получены из существующих источников нуклеиновой кислоты например, геномной или кДНК , но предпочтительно являются синтетическими например, получены путем синтеза нуклеиновой кислоты. Такие антигены включают интактный микроорганизм, а также природные изоляты и их фрагменты или производные, а также синтетические соединения, которые идентичны или сходны с природными антигенами микроорганизма и индуцируют иммунный ответ, специфический для данного микроорганизма.
Другая композиция согласно изобретению представляет собой иммуностимулирующий олигонуклеотид, имеющий формулу Y 1 N 1 ZN 2 Y 2 , и противомикробный терапевтический агент. Применяемый здесь термин "подвергается воздействию" относится либо к активной стадии контактирования субъекта с антигеном, либо пассивное экспонирование субъекту антигена in vivo. В некоторых осуществлениях изобретения иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты включают в себя CpG-динуклеотиды, и в других осуществлениях иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты свободны от CpG-динуклеотидов. Как правило, локальные дозы варьируются от примерно 10 мкг до 10 мг на введение, и возможно от примерно мкг до 1 мг, с ведениями, интервалы времени между которыми составляют сутки или недели. Субъекты с повышенным риском развития инфекции также включают население в целом, для которого медицинское агентство рекомендует вакцинацию против конкретного инфекционного организма. Стандартные прописи получения дефицитных по репликации ретровирусов включая стадии включения экзогенного генетического материала в плазмиду, трансфекции упаковывающей линии клеток плазмидой, продукции рекомбинантных ретровирусов упаковывающей линией клеток, отбора вирусных частиц из тканевой культуральной среды и инфицирования клеток-мишеней вирусными частицами представлены в Kriegler, M. Как правило, рассматриваемая химическая модификация представляет собой присоединение по меньшей мере одной группировки к самому агенту или препарату, где указанная группировка обеспечивает а ингибирование протеолиза; и б захват в кровоток из желудка или кишечника. DEA1 de.
Из-за высокой плотности животных в садках-водоемах или отгороженных зонах морского фермерского хозяйства инфекционные заболевания могут поражать большую часть стада, например легко поражать плавниковых рыб, моллюсков или другие водные формы. В некоторых осуществлениях нуклеиновые кислоты являются гомогенными по составу остова. Антиген может быть введен системно или местно. Используемый в данной заявке термин "подвергается воздействию" относится либо к активной стадии приведения субъекта в контакт с антигеном, либо к пассивному контакту субъекта с антигеном in vivo. В некоторых осуществлениях Т-обогащенные нуклеиновые кислоты предпочтительны. В изобретении также применяют полинуклеотиды, кодирующие антигенные полипептиды. MYA en. RBC , Babesia spp. BRPIB1 pt. Таким образом, в некоторых вариантах изобретения предпочтительно, чтобы нуклеиновая кислота была односпиральной, а в других вариантах предпочтительно, чтобы нуклеиновая кислота была двуспиральной. Тh2-ответы вовлекают преимущественно антитела, и это имеет меньший защитный эффект против инфекций, и некоторые Тh2-изотипы например, IgE связаны с аллергией. Альтернативно, пластиковый сжимаемый флакон с щелью или отверстием, имеющим размер, подходящий для распыления аэрозольного препарата путем образования спрея при сжатии флакона. Модифицированные остовы, такие как фосфортиоаты, могут быть синтезированы с применением автоматических способов с использованием либо фосфорамидата или Н-фосфоната в качестве химических реагентов. Нуклеиновая кислота антигена оперативно связана с последовательностью, экспрессирующей ген. В другом осуществлении индуктор простагландинов представляет собой S]
Например, выделенной нуклеиновой кислотой может быть кислота, которая выделена из клетки, из ядра, из митохондрий или хроматина. Особенно, когда птицы содержатся в закрытых помещениях, что ведет к быстрому распространению заболевания. KRB1 ru. Типичные паразиты семейства Elephantidae африканских и азиатских включают в себя Fasciola spp. В других воплощениях иммуностимулирующий олигонуклеотид содержит по меньшей мере один липофильный замещенный нуклеотидный аналог и пиримидин-пуриновый динуклеотид. В одном осуществлении иммуностимулирующая нуклеиновая кислота представляет собой Т-обогащенную нуклеиновую кислоту.
